II Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2010

Среди инфильтрирующих опухоль воспалительных клеток встречаются многочисленные клеточные фенотипы, включая макрофаги, дендритные клетки (ДК), супрессирующие клетки миелоидного происхождения, гранулоциты и Т-лимфоциты. Несмотря на то, что многие  клетки морфологически похожи, они функционально гетерогенны и по-разному влияют на рост опухоли и ее метастазирование.

Снижение количества и функции макрофагов может облегчать метастазирование. Это открытие согласуется с тем наблюдением, что введение активированных макрофагов тормозит рост первичной опухоли и препятствует метастазированию. Однако макрофаги также стимулируют неоангиогенез, облегчая рост опухоли и метастазирование, так что обширная инфильтрация опухоли макрофагами является индикатором неблагоприятного прогноза. Инфильтрация опухоли контролируется хотя бы частично свойствами первичной опухоли, что может регулировать функции макрофагов, такие как цитотоксичность опухоль-ассоциированных макрофагов (TAM), которые могут различаться в зависимости от происхождения опухоли.

Подобно макрофагам ДК содержат многочисленные субпопуляции с различными фенотипами и функциями. В отличие от макрофагов, инфильтрация опухоли ДК является показателем позитивного прогноза, поскольку они обладают большой способностью стимулировать иммунный ответ наивных Т-клеток на опухоль. Подтип инфильтрирующих ДК и его пространственная локализация в паратуморальном участке или участках некроза влияет на оценку прогноза. Кроме их способности стимулировать ответ Т-клеток, ДК могут также отклонять иммунный ответ либо в сторону иммуносупрессии, либо усиления иммунитета и эффекторного ответа [1].

Инфильтрировать опухоли могут также супрессирующие клетки миелоидного происхождения (MDSCs). Эти клетки обладают высокой способностью к иммуносупрессии и могут дифференцироваться у мышей, обеспечивая потенциально полезные для терапии макрофаги и ДК. MDSCs, так же, как и TAMs, могут тормозить функции ДК и вызывать апоптоз Т-клеток [2, 3].

Инфильтрация Т-клетками обычно являются фактором, предполагающим позитивный клинический исход. Однако анализ подтипов продемонстрировал, что инфильтрация CD8⁺ T клетками является позитивным индикатором, а инфильтрация CD4⁺ T регуляторными (Treg) клетками является негативным прогностическим индикатором. На течение заболевания также влияют взаимодействия между натуральными киллерами Т-клетками (НКТ) I типа и CD4⁺/CD25⁺ T-регуляторными клетками.

Натуральные киллеры Т-клетки являются Т-клетками с рецепторами TCR и CD3, но также имеют и рецепторы натуральных киллеров (НК) и другие маркеры, позволяющие им отвечать как эффекторам врожденной иммунной системы и уничтожать клетки подобно НК-клеткам. НКТ-клетки, быстро продуцируя цитокины в ответ на опухоль, могут изменять последующий адаптивный иммунный ответ стандартных CD4⁺ T-клеток. НКТ-клетки могут отвечать на микробную инфекцию быстрее, чем обычные Т-клетки [4]. НКТ-клетки распознают гликолипидные антигены микроорганизмов [5]. Существует два типа НКТ, которые не только имеют противоположные функции (усиление и подавление иммунитета), но и регулируют работу друг друга. Действуя на баланс между двумя этими типами НКТ, можно повлиять на исход инфекционного, аутоиммунного заболевания и злокачественного новообразования. Th1-цитокины связаны с защитным ответом, тогда как Th2-цитокины связаны с подавлением противоопухолевого иммунитета. Защитный эффект НКТ-клетки не обязательно основан на их литической активности и прямом лизисе опухолевых клеток, но на их продукции IFN и тем самым рекрутировании НК клеток и CD8⁺ T-клеток, а также на активации ДК, которые начинают продуцировать IL-12 [5].

Следовательно, не только количество инфильтрирующих клеток является важнейшим для клинического исхода, но и специфический подтип. Манипуляции с данными клетками могут также обеспечить значительную терапевтическую активность [6]. Изучение взаимодействий между различными клетками, инфильтрирующими опухоль, а также механизма избегания иммунного надзора позволит создать новые пути биотерапии опухолей.

Список литературы:

1. Talmadge J.E., Donkor M., Scholar E. Inflammatory cell infiltration of tumors: Jekyll or Hyde // Cancer and Metastasis Reviews. - 2007. - V. 26(3-4). - P. 373 - 400.

2. Sombroek C.C., Stam A.G., Masterson A.J., Lougheed S.M., Schakel M.J., Meijer C.J. et al. Prostanoids play a major role in the primary tumor-induced inhibition of dendritic cell differentiation // Journal of Immunology. - 2002. - V .168. - P. 4333-4343.

3. Kusmartsev S., Gabrilovich D.I. Inhibition of myeloid cell differentiation in cancer: The role of reactive oxygen species // Journal of Leukocyte Biology. - 2003. - V.74. - P. 186-196.

4. Brigl M.L., Bry S., Kent C., Gumperz J.E., Brenner M.B. Mechanism of CD1d-restricted natural killer T cell activation during microbial infection // Nat. Immunol. - 2006. - V. 4. - P. 1230-1237.

5. Mattner J., Debord K. L., Ismail N., Goff R. D., Cantu C., Zhou I. D., Saint-Mezard P., Wang V., Gao Y., Yin N. et al. Exogenous and endogenous glycolipid antigens activate НКТ during microbial infections // Nature. - 2002. - V. 434. - P. 525-529.

6. Nakakubo Y., Miyamoto M., Cho Y., Hida Y., Oshikiri T., Suzuoki M., Hiraoka K., Itoh T., Kondo S., Katoh H. Clinical significance of immune cell infiltration within gallbladder cancer // Br J Cancer. - 2003. -V. 89(9) - P. 1736-1742.

Код для цитирования: Скопировать